好久没更新验药系列被催了！嗯…中医养生有一个突出剧情就是，经过炮制和未经炮制的东西（比如炮制之前可能是类黄酮和生物碱之类的占主导，九蒸九晒之后变成多糖主导）完全是两个效果，因此一个药材可能是前后天差地别，所以独自就能构成一个拼盘（类似的还有黄精之类的）。
咱们今天的地黄也是这么个剧情，要知道这也是《神农本草经》的上品，答应把上品和仙药更完的我是认真的，那么上品的共性是无毒和久服轻身不老对吧？那又为什么说不推荐呢？那咱们就来看看怎么个事儿。
我们先从生地黄说起，在这个中医理论中呢生地黄味甘（提示糖多，重要伏笔）而性寒（部分文献称大寒），主要归属于心/肝/肾经 。其寒性是其核心药性特征，所以古人也是认为它核心功效是清热凉血和养阴生津，具体实践里主要用于治疗温热病过程中，热邪深入营血分所致的高热、神昏、斑疹、吐血、衄血等症。其通过凉性清除血分中的热毒。
是不是感觉神神叨叨的看不懂？其实你只要看经典的热病是什么就明白了，比如口干舌燥、津伤便秘、内热消渴…这不就是糖尿病？然后寒凉一般指胃肠道反应？那我们顺着这个往下看…
多项动物实验表明，地黄的水提物（多糖或寡糖部分），对正常及糖尿病模型大鼠/小鼠均表现出显著的降血糖活性！可能的作用通路包括不限于：保护糖尿病小鼠的胰岛功能 并改善胰岛素抵抗，比如地黄中的活性成分（如梓醇以及地黄寡糖）可能通过调节信号通路（如PI3K/Akt）来改善外周组织对胰岛素的敏感性 。
另地黄中的某些化合物被发现具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，这可以延缓碳水化合物在肠道的吸收，从而降低餐后血糖 。
以及地黄提取物能够影响肝脏中葡萄糖激酶（GK）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）等关键糖代谢酶的活性，从而调节糖异生和糖酵解过程，其原理均可在超全综述《Rehmannia glutinosa: Review of botany, chemistry and pharmacology》中找到。
但它这个寒凉还是很夸张的，体质虚寒的人会腹胀、腹痛、腹泻、食欲不振、恶心、呕吐…这其实是梓醇的生物毒性，九蒸九晒确实是可以降低不少（比如3%上下到1%以内）。因此《地黄活血生新功效考辨》甚至提示到宋代熟地黄应用就过半（根据现存处方记录）了，而生地黄在临床应用的减少，可能与医家较多关注其性寒而腻的副作用有关。
这里的有趣之处是酚酸类（阿魏酸、咖啡酸、毛蕊花糖苷、丁香酸等）会因为九蒸九晒而损失，但它是次要的只能比较弱的抑制α-葡萄糖苷酶活性，地黄多糖显著抑制，九蒸九晒可以完美保留，于是熟地黄就变成性温补益的特性了。
类似的，梓醇抑制肝脏糖异生（抑制PEPCK）
并激活AMPK通路改善胰岛素抵抗。水苏糖、棉子糖等低聚糖/寡糖调节肠道菌群（作为益生元）间接影响糖代谢…这些成分虽然还是炮制完了就大幅度降低了，但还是那句话，地黄多糖降糖的劲儿就够了嘛，古人就是这么想的，所以六味地黄丸/知柏地黄丸等用的都是熟地黄，那么咱们看证据！
《A randomized controlled clinical trial
study protocol of Liuwei Dihuang pills in
the adjuvant treatment of diabetic kidney
disease》六味地黄丸对糖尿病肾病，以及《基于贝叶斯网状Meta分析的中药汤剂联合普利或沙坦类药物治疗糖尿病肾病的研究》联用，它对肾脏格外好不光是因为降糖，还有生地黄和熟地黄均被证明能调节多种炎症细胞因子，如抑制促炎因子（TNF-α、IL-1β）的产生，同时促进抗炎因子（IL-10）的释放，原理也是经典植提…地黄提取物或其活性成分能影响多种炎症相关的信号通路，如核因子-κB (NF-κB)、JAK2/STAT3、以及NLRP3炎症小体通路等，从而在分子层面抑制炎症反应。
当然单纯降糖也行，《The efficacy and safety of
yukmijihwang-hwan (Liuweidihuang-wan)
for type 2 diabetes mellitus without
complications》六味地黄丸对二型糖尿病患者（有意思的是这是韩国团队测的韩国汉方药，当然他们叫韩医药就是了）。
咦不过读者朋友要问了，你平时列证据不是多多少少展开一下疗效乃至于具体数据吗？嗯很难评，因为虽然确实很有用，但是我个人其实是不推荐长期服用的，因此也懒得讲合剂和单剂的区别了。
毕竟在陈皮那篇我们讲过，九蒸九晒这类炮制方法本质上是为了消灭一切除了多糖外的生物活性，只保留多糖的效果，这是一种古法植提技术…那既然是古法就肯定不如现代技术。
所以我要再次强调熟地黄的炮制过程，本质上是一个在高温高湿条件下，通过反复蒸制促使药材内部发生复杂化学变化的过程。其中美拉德反应是核心反应之一，这玩意本质上和食品加工（如烤肉）中的褐变反应类似，是还原糖（如葡萄糖、果糖）与含氨基化合物（如氨基酸、蛋白质）在加热条件下发生的非酶褐变反应，然后反应经过初期、中期，最终在晚期形成稳定的晚期糖基化终末产物，是典型的垃圾食品生产方式，古人不懂现代营养学，而且治病的时候哪管的了那么多，两害取其轻就完了。
但我们现在不能不管啊，已知熟地黄“黑如漆”的性状特征，就是美拉德反应产生的高分子褐色含氮聚合物（类黑精）所致，这种颜色变化在传统经验中被视为炮制到位的标志，其化学本质就是美拉德反应的晚期产物，进而产生AGEs因其与衰老和多种慢性疾病（如糖尿病并发症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等）的关联而被强烈建议避雷，体内积累过多的AGEs确实有害，平时真是这减点那减点小心翼翼，怎么还能主动往嘴里塞呢（尤其是当补药是天天吃大量吃的）？
当然必须承认美拉德反应不全是坏的，比如5-羟甲基糠醛（5-HMF）作为美拉德反应的重要产物，这东西含量也显著增加，也是熟地黄“黑如漆”的物质基础之一，并具有一定的药理活性（如改善血流变，止血啥的），但咱们用不上啊！
这还不算完，除了咱们这个黑如漆，熟地黄经典还有一个“甜如怡”的说法，这是因为在长时间蒸制的高温高湿环境下，水苏糖等大分子糖被水解成小分子糖。
甘甜如饴，口感软糯…………麻了，小分子糖甜度更高。果糖的甜度是蔗糖的1.5倍左右，而且因为独特代谢机制，对内脏脂肪的减少更不友善，大量果糖的生成是“甜如饴”的直接原因，什么大蜜丸啊？
但是不是应该忍痛放弃呢？那也不是！你仔细看标题我咋写的，生熟地黄都不推荐，但不推荐不是要避雷地黄对吧？毕竟除了降糖，地黄补血这一块还是有很值得一提的独特剧情，比如《不同方法炮制下熟地黄补血效果比较》提示比较了不同炮制方法（如清蒸、酒炖）的熟地黄对贫血患者的补血效果。研究结果显示，经过适当炮制的熟地黄在提升患者的血红蛋白水平、改善贫血症状方面，表现出良好的临床疗效。
那既然是熟地黄补血，我们盲猜其效果来自多糖？果然还是你聪明！原理来说《怀熟地黄多糖对血虚大鼠血像及细胞因子水平的影响》在环磷酰胺等药物诱导的“血虚”模型大鼠中，给予怀熟地黄多糖能够显著提升外周血的红细胞（RBC）计数、血红蛋白（HGB）浓度和血细胞比容（HCT），并能改善骨髓的造血微环境，这为熟地黄的补血功效提供了直接的动物实验支持。另有懒得展开的网络药理学预测熟地黄中的活性成分可能通过作用于JAK-STAT、MAPK、PI3K-Akt等多条与造血相关的信号通路，调控造血干细胞的增殖与分化，从而发挥补血作用…当然熟地黄能行生地黄肯定也行哈，因为你有的我都有 ，生地黄也被认为具有活血功效，可用于改善贫血，也不展开了。
所以合适的办法应该是用现代植提方法提取地黄多糖单独使用，取其降糖和补益好处去起坏处（不管是美拉德糖终末还是胃肠道副作用）。除此之外还有一个原因是地黄多糖提取物可比九蒸九晒噱头熟地黄便宜太多太多太多了，古法智商税也是老派保健品收割法了，谁家老人没中过招呢？甚至现代提取物可以专门去除地黄的“寒凉”特征，保留其他成分，比如我们再举个例子，刚才我们提到被分解的水苏糖是地黄中含量丰富的低聚糖对不？尤其在鲜地黄中含量可达40%，它不被人体消化酶消化，但能作为益生元促进肠道双歧杆菌等有益菌增殖，健康的肠道菌群可通过多种途径（如产生短链脂肪酸、调节肠促胰素分泌等）间接改善糖代谢…九蒸九晒也是去掉了的，变成了有害物质。
既然具体有害成分甚至原因都剖析过了，安全性部分就没啥可讲的了，只能说期待祖国的保健品事业多学学西方人对阿育吠陀和地中海传统医学的开发多弄点植提/递送技术，哪怕是搞专利产品割我韭菜也认了，不然浪费好东西真是遗憾呐。
